学科科研

近日，我院分析化学教师侯敏与湖南大学贺建军教授团队合作以第一作者身份在化学领域主流期刊《Science China Chemistry》（中科院1区，IF=10.4）发表题为“ZIF-90-loaded DNAzyme-responsive PROTAC for the self-powereddegradation ofNF-κB”的学术论文，湖南第一师范学院为第一通讯单位。

Zif-90介导的锌离子在细胞内部传递及自我补充过程，以促进DzTAC触发NF-kB降解的机制示意图。

蛋白靶向降解技术是一种前沿药物开发策略，该技术利用双特异性功能分子特异性地靶向并引导目标蛋白至溶酶体或蛋白酶体进行降解，从而有效降低功能异常或具有病原性的蛋白靶标的表达水平。特别是对于那些先前被认为难以药物干预的靶点，此技术展现了显著的疗效，被视作未来药物研发的重要方向。在众多难以成药的靶点中，转录因子尤其引人注目，针对此类靶点，已研发出一系列靶向降解技术。本研究报告了一种新型的DNAzyme诱导的PROTAC（DzTAC），它能够以锌离子依赖的方式选择性地降解NF-kB。此外，还应用一种锌-咪唑金属有机框架（ZIF-90）来包裹DzTA（ZIF-90@DzTAC），这不仅促进了其进入癌细胞的传递，还通过ATP触发的ZIF-90解离实现了锌离子的自我供应。进一步的研究表明，ZIF-90@DzTAC能够增强基于阿霉素的化疗在荷瘤小鼠中的治疗效果。这一发现不仅为转录因子活性的特异性调控提供了新的手段，也为基于功能性核酸的靶向蛋白降解控制开辟了新的途径。这项研究为癌症治疗提供了新的视角，展示了如何通过创新的药物传递系统和靶向机制来提高治疗效果。随着进一步的研究和开发，这种新型的DzTAC技术有望为患者带来更有效的治疗选择。

全文链接：https://doi.org/10.1007/s11426-024-2246-0

（一审：曾清；二审：吴昌义；三审：许兰）